バルサルタン
C24H29N5O3 435.52
1-バリン、N-(1-オキソペンチル)-N-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-。
N-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]-N-バレリル-l-バリン [137862-53-4]。
バルサルタンには、無水ベースで計算して、98.0 パーセント以上 102.0 パーセント以下の C24H29N5O3 が含まれています。
梱包と保管 - 密閉容器に入れて 25 ℃で保管し、15 から 30 の間は外出許可。湿気や熱から保護してください。
USP 参照規格<11>-
USP バルサルタン RS
USP バルサルタン関連化合物 A RS
(R-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェン-4-イル]メチル)バリン。
C24H29N5O3 435.52
USP バルサルタン関連化合物 B RS
(S-N-ブチリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェン-4-イル]メチル)-バリン。
C23H27N5O3 421.49
USP バルサルタン関連化合物 C RS
(S-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェン-4-イル]メチル)-バリン ベンジル エステル。
C31H35N5O3 525.64
識別-
A: 赤外線吸収<197M>。
B: アッセイ調製物のクロマトグラムの主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準調製物のクロマトグラムの保持時間に対応します。
吸光度-メタノール中の1/20溶液を調製し、420 ​​nmでの吸光度を測定します。吸光度を光路長で割った値は 0.02 以下です。
水、方法 I<921>: 2.0% 以下。
強熱残留物＜２８１＞：０．１％以下。
重金属、方法 II<231>: 0.001%。
関連化合物-
テスト 1 (バルサルタン関連化合物 a の限界)-
移動相-n-ヘキサン、2-プロパノール、およびトリフルオロ酢酸の混合物 (85:15:0.1) を準備します。必要に応じて調整を行ってください (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
標準溶液-正確に秤量した USP バルサルタン関連化合物 A RS を移動相に溶解し、定量的に、必要に応じて段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.01 mg の既知濃度を有する溶液を得る。
システム適合性溶液-正確に秤量した量の USP バルサルタン RS および USP バルサルタン関連化合物 A RS を移動相に溶解し、バルサルタンおよびバルサルタン関連化合物 A それぞれ 1 mL あたり約 0.04 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。
試験溶液-正確に秤量したバルサルタン約 50 mg を 50 mL メスフラスコに移し、移動相約 40 mL を加え、5 分間超音波処理します。移動相で所定量まで希釈し、混合します。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-液体クロマトグラフには、230-nm 検出器と、5-µm の充填剤 L40 を含む 4.6-mm × 25-cm のカラムが装備されています。流量は毎分約0.8mLです。システム適合性溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。バルサルタン関連化合物 A とバルサルタンの間の分離度 R は 2.0 以上です。バルサルタン関連化合物 A のピークから決定される反復注入の相対標準偏差は 5% 以下です。
手順-等量（約 10 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの面積を測定します。バルサルタンの一部に含まれるバルサルタン関連化合物 A の割合を次の式で計算します。
100(CS / CU)(rU / rS)
ここで、CS は、標準溶液中の USP バルサルタン関連化合物 A RS の濃度 (mg/mL) です。 CU は、試験溶液中のバルサルタンの濃度 (mg/mL) です。 rU と rS は、それぞれ試験溶液と標準溶液から得られたバルサルタン関連化合物 A のピーク応答です。1.0% 以下が検出されます。
テスト 2 (バルサルタン関連化合物 b、バルサルタン関連化合物 c、およびその他の関連化合物の限界)-
移動相-アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液-正確に秤量した USP バルサルタン RS、USP バルサルタン関連化合物 B RS、および USP バルサルタン関連化合物 C RS を移動相に溶解し、移動相で定量的に、必要に応じて段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.001 mg のバルサルタン、1 mL あたり 0.001 mg のバルサルタン関連化合物 B、および 0.001 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。 1 mL あたりのバルサルタン関連化合物 C の mg。
試験溶液-正確に秤量したバルサルタン約 50 mg を 100 mL メスフラスコに移し、移動相に溶解して定容まで希釈し、混合する。
クロマトグラフィーシステム (クロマトグラフィー<621> を参照)-225nm 検出器を使用することを除き、アッセイの指示に従って準備します。標準溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。バルサルタン関連化合物 B とバルサルタンの間の分離度 R は 1.8 以上です。バルサルタン関連化合物 B ピークから決定された反復注入の相対標準偏差は 10.0% 以下です。バルサルタンのピークから決定される反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。
手順-等量（約 10 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの面積を測定します。バルサルタンの一部に占めるバルサルタン関連化合物 B とバルサルタン関連化合物 C の割合を次の式で計算します。
100(CS / CU)(ri / rS)
ここで、CS は、標準溶液中の適切な USP バルサルタン関連化合物 RS の濃度 (mg/mL) です。 CU は、試験溶液中のバルサルタンの濃度 (mg/mL) です。 ri は、試験溶液から得られた不純物のピーク応答です。 rS は、標準溶液から得られた適切なバルサルタン関連化合物のピーク応答です。同じ式でバルサルタン部分中の他の不純物のパーセンテージを計算します。ここで、CS は標準溶液中の USP バルサルタン RS の濃度 (mg/mL) です。 rS は、標準溶液から得られたバルサルタンのピーク応答です。他の用語は上記で定義したとおりです。バルサルタン関連化合物 B は 0.2% 未満しか見つかりません。バルサルタン関連化合物 C は 0.1% 以下しか検出されません。バルサルタン関連化合物 A を除く、その他の個々の不純物は 0.1% 以下しか検出されません。バルサルタン関連化合物 A を除いて、不純物全体の 0.3% 以下が検出されます。
アッセイ-
移動相-濾過し、脱気した水、アセトニトリル、氷酢酸の混合物 (500:500:1) を準備します。必要に応じて調整を行ってください (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
標準調製-正確に秤量した USP バルサルタン RS を移動相に溶解し、移動相で定量的に、必要に応じて段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.5 mg の既知濃度の溶液を取得します。
アッセイの準備｜正確に秤量した約 50 mg のバルサルタンを 100 mL メスフラスコに移し、移動相に溶解して定容まで希釈し、混合します。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-液体クロマトグラフには、273-nm 検出器および 5-µm の充填物 L1 を含む 3.0-mm × 12.5-cm のカラムが装備されています。流量は毎分約 0.4 mL です。標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。
手順-等量（約 10 μL）の Standard 調製物と Assay 調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの面積を測定します。次の式でバルサルタンの一部に含まれる C24H29N5O3 の量を mg 単位で計算します。
100℃(rU / rS)
ここで、C は標準製剤中の USP バルサルタン RS の濃度 (mg/mL) です。 rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。