トシル酸ソラフェニブ (CAS: 475207-59-1) は、新しいタイプの多標的抗腫瘍薬であり、ドイツのバイエル製薬によって開発され、前臨床動物試験で広範な抗腫瘍活性を示しました。ソラフェニブは、経口投与用の 200mg 錠剤で入手でき、RCC および HCC の治療に使用されます。トシル酸ソラフェニブは、腫瘍細胞と腫瘍血管に同時に影響を与える可能性があります。これには二重の抗腫瘍効果があります。つまり、RAF/MEK/ERK によって媒介される細胞シグナル伝達経路をブロックして腫瘍細胞の増殖を直接阻害すると同時に、VEGF および血小板由来増殖因子 (PDGF) 受容体を阻害して新しい腫瘍血管の形成を防ぎ、間接的に腫瘍細胞の増殖を阻害します。
トシル酸ソラフェニブ、商品名ネクサバールは、ドイツのバイエル製薬によって最初に開発されました。トシル酸ソラフェニブは、癌などの疾患の治療に使用できるマルチキナーゼ阻害剤です。 ２００５年１２月に、進行性腎癌の治療のための第一選択薬として米国ＦＤＡにより承認された。 2009 年 8 月に、国家食品医薬品局の承認を得て、中国で正式に上場されました。
トシル酸ソラフェニブはチロシンキナーゼ (VEGFR および PDGFR) および RAF/MEK/ERK カスケード阻害剤であり、Raf-1、wtBRAF、および V599EBRAF に同時に作用し、それぞれ IC50 が 6 nM、22 nM、および 38 nM です。
トシル酸ソラフェニブは、RAF キナーゼ、血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGFR-2)、血管内皮増殖因子受容体-3 (VEGFR-3)、血小板由来増殖因子受容体-β (PDGFR-β)、KIT および FLT-3 など、細胞および細胞表面に存在するさまざまなキナーゼを同時に阻害できます。ソラフェニブトルエンスルホネートは二重の抗腫瘍効果を有することがわかる。一方で、RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路を阻害することで腫瘍の増殖を直接阻害することができます。一方、VEGFR と PDGFR を阻害する可能性があります。腫瘍の血管新生の形成をブロックし、腫瘍細胞の増殖を間接的に阻害します。トシル酸ソラフェニブは、全身投与による進行性肝がんの治療にこれまでで最も効果的な薬剤であり、おそらくこの疾患の治療における新しい標準薬となるでしょう。
ヒト腫瘍動物移植モデルへのトシル酸ソラフェニブの１日１回経口投与は、結腸癌、非小細胞癌、乳癌、黒色腫、膵臓癌、白血病、卵巣癌およびマウス腎細胞癌モデル、RENCAモデルを含む広範囲の抗腫瘍活性を示した。