2-(2,6,7,8-テトラヒドロ-1H-インデノ[5,4-b]フラン-8-イル)エタンアミン塩酸塩 (CAS: 1053239-39-6) は、次の中間体です。ラメルテオン (CAS: 196597-26-9).
GABA (γ-アミノ酪酸) 受容体複合体を標的とするほとんどの不眠症治療とは異なり、ラメルテオンメラトニン受容体のアゴニストです。特に、他のメラトニン機能を担う MT3 受容体よりも、概日リズムの維持に関与している MT1 および MT2 サブタイプに対して高い選択性を持っています。 GABA受容体複合体だけでなく、神経伝達物質、ドーパミン作動性受容体、アヘン剤、およびベンゾジアゼピン受容体に対する親和性の欠如は、これらの受容体を標的とする催眠薬の乱用の可能性がなくなり、安全性プロファイルが改善されたことを示唆しています。そのため、ラメルテオンは予定薬ではありません。一次代謝産物には、ヒドロキシル化およびカルボニル種への酸化が含まれ、グルクロン酸抱合によって生じる二次代謝産物も含まれます。 CYP1A2 はラメルテオンの肝臓代謝に関与する主要なアイソザイムであるため、フルボキサミンなどの強力な CYP1A2 阻害剤と組み合わせて摂取すべきではありません。ケトコナゾール (CYP3A4 阻害剤) またはフルコナゾール (強力な CYP2C9 阻害剤) との併用により、AUC と Cmax が大幅に増加しましたが、ラメルテオンの広範な代謝と非常に変動性の高い血漿濃度により、用量を変更する必要がありませんでした。しかしながら、添付文書は、強力なCYP3A4阻害剤およびCYP2C9阻害剤の投与について患者に警告している。臨床試験の結果に基づいて、ラメルテオンの推奨用量は就寝後30分以内に8mg摂取することです。 CYP阻害剤との併用の注意に加え、重度の肝障害のある患者には使用すべきではない。臨床研究で患者の5%に観察された有害事象は、傾眠、めまい、吐き気、疲労、頭痛、不眠症でした。