フロログルシノルム ジヒドリカム
C6H6O3,2H2O Mr 162.1
[6099-90-7]
定義
ベンゼン-1,3,5-トリオール二水和物。
含有量：99.0パーセント～101.0パーセント（乾燥物）。
登場人物
外観：白色またはほぼ白色の粉末。
溶解度: 水にはほとんど溶けず、エタノール (96 パーセント) には溶けやすく、塩化メチレンにはほとんど溶けません。
識別
A. 赤外吸収分光光度法 (2.2.24)。
準備：検査対象物をあらかじめ105℃のオーブンで乾燥させます。
比較: 無水フロログルシノール CRS。
B. 薄層クロマトグラフィー(2.2.27)。
テスト溶液。試験物質 0.20 g をメタノール R に溶解し、同溶媒で 10 mL に希釈する。
参考溶液。無水フロログルシノール CRS 0.20 g をメタノール R に溶解し、同じ溶媒で 10 mL に希釈します。
プレート：TLC シリカゲル F254 プレート R。
移動相: 無水ギ酸 R、ヘキサン R、酢酸エチル R (2:37.5:62.5 V/V/V)。
適用量：10μL。
展開: プレートの 2/3 以上。
検出: 254 nm の紫外光で検査します。
結果: 試験溶液で得られたクロマトグラムの主スポットは、参照溶液で得られたクロマトグラムの主スポットと位置およびサイズが類似しています。
C. 乾燥減量 (試験を参照)。
テスト
溶液 S。2.50 g をエタノール (96 パーセント) R に溶解し、同じ溶媒で 25 mL に希釈します。
溶液の外観。溶液 S は透明で (2.2.1)、参照溶液 BY5 (2.2.2、方法 II) よりも強く着色されていません。
pH(2.2.3)：4.0～6.0。
溶液Ｓ１０ｍＬを二酸化炭素水Ｒで１００ｍＬに希釈する。
関連物質。液体クロマトグラフィー(2.2.29)。使用直前に溶液を調製し、光を避けてください。
溶媒混合物: 移動相 B、移動相 A (10:90 V/V)。
テスト溶液。試験物質 50 mg を混合溶媒に溶解し、混合溶媒で 10.0 mL に希釈します。
参照溶液 (a)。試験溶液 1.0 mL を混合溶媒で 100.0 mL に希釈する。この溶液 1.0 mL を混合溶媒で 10.0 mL に希釈します。
参照溶液 (b)。レゾルシノール R（不純物 B）、フロログルシド R（不純物 D）及びピロガロール R（不純物 A）各 6 mg を混合溶媒 10 mL に溶解し、試験溶液 2 mL を加え、混合溶媒で 20.0 mL に希釈する。この溶液 1.0 mL を混合溶媒で 50.0 mL に希釈します。
参照溶液 (c)。ピロガロール R (不純物 A)、フロログルシド R (不純物 D)、ベンゼン-1,2,4-トリオール R (不純物 E)、2,6-ジクロロフェノール R (不純物 I)、4-クロロレゾルシノール R (不純物 K) および 3,5-ジクロロアニリン R (不純物 L) のそれぞれ 4 mg を 10 mL の混合溶媒に溶解し、溶媒混合物で 20.0 mL に希釈します。
参照溶液 (d)。試験物質 10 mg を混合溶媒 10 mL に溶解し、標準溶液 (c) 1.0 mL を加え、混合溶媒で 20.0 mL に希釈します。
コラム:
-サイズ: l = 0.25 m、Ø = 4.0 mm;
-固定相：末端オクタデシルシリルシリカゲル用
極性基 R (5 μm) を埋め込んだクロマトグラフィー
移動相:
-移動相A:予めリン酸RでpH3.0に調整したリン酸二水素カリウムRの1.36g/L溶液。
-移動相B: アセトニトリルR;
時間 (分) 移動相 A (パーセント V/V) 移動相 B (パーセント V/V)
0 - 9 100 0
9 - 15 100 → 50 0 → 50
15 - 25 50 → 20 50 → 80
25 - 30 20 80
流量: 1.0 mL/分。
検出: 265 nmの分光光度計。
注入: 試験溶液および参照溶液 (a)、(b)、および (d) 20 μL。
不純物の同定: 参照溶液 (d) で得られたクロマトグラムを使用して、不純物 A、D、E、I、K、L によるピークを特定します。
フロログルシノールを基準とした相対保持率
(保持時間 = 約 12 分): 不純物 E = 約 0.7;
不純物Ａ＝約０．９。不純物Ｄ＝約１．３。
不純物Ｂ＝約１．３５。不純物 K = 約 1.5。
不純物I = 約1.8;不純物Ｌ＝約２．０。
システム適合性: 参照溶液 (b):
-分解能: 不純物 A とフロログルシノールによるピーク間の最小 2.5。不純物 D および B により、ピーク間の最小値は 4.0。
制限:
-補正係数: 含有量の計算では、次の不純物のピーク面積に対応する補正係数を掛けます。不純物 A = 0.6。
不純物 D = 0.2;不純物 E = 0.7;不純物 I = 0.6;
不純物 K = 0.6;不純物 L = 0.4;
-不純物 A、D、E、I、K、L: 各不純物について、以下
クロマトグラムの主ピークの面積の 1.5 倍
参照溶液 (a) で得られます (0.15 パーセント)。
-不特定の不純物: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積 (0.10 パーセント) 以下。
-合計: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 3 倍以下 (0.3 パーセント)。
-無視限界: の主ピークの面積の 0.5 倍
参照溶液 (a) (0.05 パーセント) を使用して得られたクロマトグラム。
塩化物 (2.4.4): 最大 200 ppm。
溶液 S 2.5 mL を水 R で 15 mL に希釈します。
硫酸塩 (2.4.13): 最大 500 ppm。
溶液S 3 mLを蒸留水Rで15 mLに希釈します。
乾燥減量 (2.2.32): 20.0 パーセントから 23.0 パーセント、105℃ のオーブンで乾燥することにより 1.000 g で測定。
硫酸灰分 (2.4.14): 最大 0.1 パーセント、1.0 g で測定。
アッセイ
０．６００ｇを５０ｍＬの水に溶解するＲ．１Ｍ水酸化ナトリウムで滴定し、電位差測定により終点を決定する（２．２．２０）。
1 M 水酸化ナトリウム 1 mL は、C6H6O3 63.05 mg に相当します。
ストレージ
光から保護されています。
不純物
特定不純物：A、D、E、I、K、L。
その他の検出可能な不純物（以下の物質は、十分なレベルで存在する場合、モノグラフの試験のいずれかによって検出されます。これらは、その他の不特定の不純物に関する一般許容基準および/または一般モノグラフの医薬品用途物質（2034）によって制限されます。したがって、適合性を証明するためにこれらの不純物を特定する必要はありません。5.10. 医薬品用途の物質中の不純物の管理も参照）：B、O。
A. ベンゼン-1,2,3-トリオール (ピロガロール)、
B. ベンゼン-1,3-ジオール (レゾルシノール)、
D. 2,3',4,5',6-ビフェニルペントール (フロログルシド)、
E. ベンゼン-1,2,4-トリオール、
I. 2,6-ジクロロフェノール、
K. 4-クロロベンゼン-1,3-ジオール (4-クロロレゾルシノール)、
L. 3,5-ジクロロアニリン、
O. 4,6-ジクロロベンゼン-1,3-ジオール (4,6-ジクロロレゾルシノール)。