テルミサルタン CAS 144701-48-4 欧州薬局方 11.0

C33H30N4O2
ミスター514.6
[144701-48-4]
定義
4'-[[4-メチル-6-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸。
含有量: 99.0 パーセント～101.0 パーセント (乾燥物質)。
登場人物
外観：白色またはわずかに黄色を帯びた結晶性粉末。
溶解性：水にほとんど溶けず、メタノールにわずかに溶け、塩化メチレンに難溶。 40 g/L 水酸化ナトリウム R 溶液に溶解します。
多態性 (5.9) を示します。
識別
赤外吸収分光光度法 (2.2.24)。
比較: テルミサルタン CRS。
固体状態で得られたスペクトルに差異が見られる場合は、検査対象物質と参照物質を別々に熱無水エタノール R に溶解し、蒸発乾固し、残留物を使用して新しいスペクトルを記録します。
テスト
溶液の外観。この溶液は、参照溶液 Y4 (2.2.2、方法 II) よりも強く着色されていません。
0.5 g を 40 g/L 水酸化ナトリウム R 溶液に溶解し、同じ溶媒で 10 mL に希釈します。
関連物質。液体クロマトグラフィー(2.2.29)。
テスト溶液。検査対象物質 25 mg にメタノール R を約 5 mL および水酸化ナトリウム R の 40 g/L 溶液 100 μL を加えます。超音波処理を使用して溶解し、メタノール R で 50.0 mL に希釈します。
参照溶液 (a)。試験溶液 1.0 mL をメタノール R で 10.0 mL に希釈します。この溶液 1.0 mL をメタノール R で 100.0 mL に希釈します。
参照溶液（b）。システム適合性 CRS 用のテルミサルタンのバイアルの内容物（不純物 A、B、C、E、F を含む）を 2 mL のメタノール R に溶解します。
参照溶液（c）。ピーク同定用のテルミサルタン 5 mg の CRS（不純物 D を含む）に、約 5 mL のメタノール R と 40 g/L 水酸化ナトリウム R 溶液 100 μL を加えます。超音波処理を使用して溶解し、メタノール R で 10 mL に希釈します。
コラム:
– サイズ: l = 0.125 m、Ø = 4.0 mm;
– 固定相: 孔径 10 nm のクロマトグラフィー R (5 μm) 用の末端キャップ付きオクタデシルシリル シリカゲル。
– 温度: 40°C。
移動相:
– 移動相 A: 2.0 g のリン酸二水素カリウム R と 3.8 g のペンタンスルホン酸ナトリウム一水和物 R1 を 900 mL のクロマトグラフィー R 用の水に溶解し、希リン酸 R で pH 3.0 に調整し、
クロマトグラフィー R の場合は水とともに 1000 mL。
– 移動相 B: メタノール R1、クロマトグラフィー用アセトニトリル R (20:80 V/V);
時間 (分) 移動相 A (パーセント V/V) 移動相 B (パーセント V/V)
0～3 70 30
3～28 70 → 20 30 → 80
流量: 1 mL/分。
検出: 230 nmの分光光度計。
注入: 10μL。
不純物の同定: システム適合性 CRS 用にテルミサルタンに付属のクロマトグラムと参照溶液 (b) で得られたクロマトグラムを使用して、不純物 A、B、C、E、F によるピークを特定します。
ピーク同定にはテルミサルタンに付属のクロマトグラムを使用します CRS、および不純物によるピークを同定するには参照溶液（c）で得られたクロマトグラムを使用します D.
テルミサルタンを基準とした相対的保持率
(保持時間 = 約 15 分): 不純物 A = 約 0.2。
不純物E = 約0.6;不純物F = 約0.7;
不純物B = 約0.9;不純物C = 約1.5;
不純物D = 約1.6。
システム適合性: 参照ソリューション (b):
– 参照溶液 (b) で得られたクロマトグラムは、システム適合性 CRS 用のテルミサルタンに付属のクロマトグラムに類似しています。
– 分解能: 不純物 B とテルミサルタンによるピーク間最小 3.0。
制限:
– 不純物 C、D: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 2 倍以下 (0.2 パーセント)。
– 不純物 A、B: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 1.5 倍以下 (0.15 パーセント)。
– 不特定の不純物: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積 (0.10 パーセント) 以下。
– 合計: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 10 倍以下 (1.0 パーセント);
– 無視限界: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 0.5 倍 (0.05 パーセント)。
乾燥減量 (2.2.32): 最大 0.5 パーセント、105℃ のオーブンで乾燥して 1.000 g で測定。
硫酸灰分 (2.4.14): 最大 0.1 パーセント、1.0 g で測定。
アッセイ
0.190 g を 5 mL の無水ギ酸 R に溶解します。75 mL の無水酢酸 R を加えます。0.1 M 過塩素酸で滴定し、電位差測定で終点を決定します (2.2.20)。
0.1 M 過塩素酸 1 mL は、C33H30N4O2 25.73 mg に相当します。
不純物
特定不純物：A、B、C、D。
その他の検出可能な不純物（以下の物質は、十分なレベルで存在する場合、モノグラフのいずれかの試験によって検出されます。これらは、その他の不特定の不純物に対する一般許容基準および/または一般モノグラフの医薬品用途物質（2034）によって制限されます。したがって、適合性を実証するためにこれらの不純物を特定する必要はありません。5.10. 医薬品用途の物質中の不純物の管理も参照）：E、F、G、 H、I、J.
A. 4-メチル-6-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール、
B. 4'-[[7-メチル-5-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸、
C. tert-ブチル 4'-[[4-メチル-6-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボキシレート、
D. 未知の構造、
E. 1-[(2'-カルボキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)メチル]-4-メチル-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボン酸、
F. 4'-[[4-メチル-6-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボキサミド、
G. 4'-[[4-メチル-6-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-2-プロピル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボニトリル、
H. tert-ブチル 4'-(ブロモメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-カルボキシレート、
I. メチル 4'-[(1,7'-ジメチル-2'-プロピル-1H,3'H-[2,5'-ビベンゾイミダゾール]-3'-イル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボキシレート、
J. 4'-[(5-クロロ-1,7'-ジメチル-2'-プロピル-1H,3'H-[2,5'-ビベンズイミダゾール]-3'-イル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸。