2021年11月5日金曜日 – 午前6時45分
PAXLOVID™ (PF-07321332; リトナビル) は、新型コロナウイルス感染症-入院していない高リスク成人において、プラセボと比較して入院または死亡のリスクを 89% 低減することが判明しました。
28日目までの研究対象集団全体では、プラセボ投与を受けた患者では10人の死亡が報告されたのに対し、PAXLOVID™投与を受けた患者では死亡は報告されませんでした。
ファイザーは、緊急使用許可（EUA）を求めて現在進行中の米国食品医薬品局（FDA）への段階的提出の一環として、できるだけ早くデータを提出する予定だ。

ニューヨーク–(BUSINESS WIRE)– ファイザー社（NYSE: PFE）は本日、治験中の新規新型コロナウイルス経口抗ウイルス薬候補パクロビッド™が、第2/3相EPIC-HR（高リスク患者における新型コロナウイルス19に対するプロテアーゼ阻害の評価）のランダム化二重盲検試験の中間解析に基づいて、入院と死亡を大幅に減少させたと発表した。重症化するリスクが高い、入院していない成人の新型コロナウイルス感染症患者。予定されていた中間解析では、症状発症から3日以内に治療を受けた患者において、プラセボと比較して、あらゆる原因による新型コロナウイルス感染症-19-関連の入院または死亡のリスクが89%減少することが示されました(主要評価項目)。無作為化後28日目までに入院したのは、PAXLOVID™を受けた患者の0.8％（入院389人中3人、死亡なし）であったのに対し、プラセボの投与を受けて入院または死亡した患者は7.0％（入院385人中27人、その後死亡7人）であった。これらの結果の統計的有意性は高かった (p<0.0001)。症状発現から 5 日以内に治療を受けた患者でも、同様の COVID-19-関連入院または死亡の減少が観察されました。無作為化後28日目までに入院した患者は、PAXLOVID™を受けた患者の1.0％（607人中6人が入院、死亡なし）であったのに対し、プラセボを受けた患者では6.7％（612人中41人が入院、その後10人が死亡）であり、高い統計的有意性があった（p<0.0001）。 28日目までの研究対象集団全体では、プラセボ投与を受けた患者では10人（1.6％）の死亡が報告されたのに対し、PAXLOVID™投与を受けた患者では死亡は報告されませんでした。
独立したデータ監視委員会の勧告および米国食品医薬品局（FDA）との協議により、ファイザーは、これらの結果で証明された圧倒的な有効性のため、この研究へのさらなる登録を中止し、緊急使用許可（EUA）を求めて現在進行中のローリング提出の一部としてデータをできるだけ早く米国FDAに提出する予定です。
「今日のニュースは、このパンデミックの惨状を阻止するための世界的な取り組みにおいて真の変革をもたらすものです。これらのデータは、当社の経口抗ウイルス薬候補が規制当局によって承認または許可されれば、患者の命を救い、新型コロナウイルス感染症の重症度を軽減し、入院を10件中9件まで削減できる可能性があることを示唆しています」とファイザーの会長兼最高経営責任者アルバート・ブーラ氏は述べた。 「新型コロナウイルス感染症19による世界的な影響が続いていることを考慮し、私たちは引き続き科学に焦点を当て、世界中の医療システムと医療機関を支援すると同時に、あらゆる場所の人々への公平かつ広範なアクセスを確保するという責任を果たしていきます。」
承認または承認されれば、ファイザーの研究室で生まれた PAXLOVID™ は、この種の最初の経口抗ウイルス薬、特別に設計された SARS-CoV-2-3CL プロテアーゼ阻害剤となるでしょう。 EPIC 臨床開発プログラムの残りの部分が無事に完了し、承認または許可が得られれば、成人の重症度、入院、死亡を軽減し、曝露後の感染の可能性を減らすために、在宅治療としてより広範囲に処方される可能性があります。これは、懸念される循環変異体および他の既知のコロナウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を in vitro で実証しており、複数のタイプのコロナウイルス感染症の治療薬としての可能性を示唆しています。
ファイザーの最高科学責任者兼ワールドワイド研究開発・医療担当社長のミカエル・ドルステン医学博士は、「ファイザー社の全員が、この分子を設計、開発し、患者とその地域社会に対するこの壊滅的な病気の影響を軽減するために最大限の緊急性を持って取り組んでいる科学者たちを非常に誇りに思っています」と述べた。 「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）との戦いに役立つ画期的な経口治療法を生み出すという共通の目標を持って、この臨床試験に参加した世界中の患者、研究者、施設の皆様に感謝します。」
第2/3相EPIC-HR研究は2021年7月に登録を開始した。それぞれ2021年8月と9月に開始された第2/3相EPIC-SR（標準-リスク患者における新型コロナウイルス感染症-19のプロテアーゼ阻害の評価）およびEPIC-PEP（曝露後予防における新型コロナウイルス感染症-19のプロテアーゼ阻害の評価）研究は含まれていない。この中間分析は現在進行中です。
第 2/3 相 EPIC-HR 試験の中間解析について
中間データセットの一次分析では、2021年9月29日までに登録された成人1,219人のデータを評価した。患者募集停止の決定時点では、登録は北米、南米、ヨーロッパ、アフリカ、アジアの臨床試験施設からの予定患者3,000人のうち70％で、患者の45％は米国にあった。登録者は、5 日以内に軽度から中程度の症状を伴う SARS-CoV-2 感染症の検査診断を受けており、新型コロナウイルスによる重症化リスクの増加に関連する特徴または基礎疾患を少なくとも 1 つ抱えていることが求められました。各患者は、PAXLOVID™ またはプラセボを 5 日間 12 時間ごとに経口投与する群に無作為 (1:1) に割り付けられました。
第 2/3 相 EPIC-HR 試験の安全性データについて
安全性データのレビューには、分析時点でデータが入手可能だった EPIC-HR の 1,881 人の患者からなる大規模なコホートが含まれていました。治療上の有害事象は、PAXLOVID™ (19%) とプラセボ (21%) で同等であり、そのほとんどは軽度でした。治療上の有害事象について評価可能な患者のうち、PAXLOVID™を投与された患者では、プラセボと比較して、重篤な有害事象の減少（1.7％対6.6％）と有害事象による治験薬の中止（2.1％対4.1％）がそれぞれ観察されました。
PAXLOVID™ (PF-07321332; リトナビル) と EPIC 開発プログラムについて
PAXLOVID™ は、治験中の SARS-CoV-2 プロテアーゼ阻害剤による抗ウイルス療法であり、特に経口投与するように設計されており、感染の最初の兆候または感染を最初に認識した時点で処方できるため、患者が入院や死につながる可能性のある重篤な病気を回避できる可能性があります。 PF-07321332は、コロナウイルスが複製するために必要な酵素であるSARS-CoV-2-3CLプロテアーゼの活性をブロックするように設計されています。低用量のリトナビルとの併用は、PF-07321332 の代謝または分解を遅らせるのに役立ち、PF-07321332 が体内で高濃度で長期間活性を維持してウイルスと戦うのに役立ちます。
PF-07321332 は、ウイルスの RNA 複製の前に起こる、タンパク質分解として知られる段階でウイルスの複製を阻害します。前臨床研究では、PF-07321332 は変異原性 DNA 相互作用の証拠を示さなかった。
ファイザーは、第 1 相臨床試験の肯定的な結果を受けて、2021 年 7 月に EPIC-HR 研究を開始し、追加の EPIC 研究で抗ウイルス薬の評価を続けています。 2021年8月、ファイザーは第2/3相EPIC-SR（標準-リスク患者における新型コロナウイルス-19のプロテアーゼ阻害の評価）を開始し、SARS-CoV-2感染と確定診断され、標準リスク（つまり、入院または死亡のリスクが低い）にある患者における有効性と安全性を評価した。 EPIC-SR には、急性の症状を示す新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) に感染し、重篤な疾患の危険因子を有するワクチン接種を受けた患者のコホートが含まれています。 9月にファイザーは、世帯員によってSARS-CoV-2に曝露された成人における有効性と安全性を評価するため、フェーズ2/3 EPIC-PEP（曝露後予防における新型コロナウイルス-19のプロテアーゼ阻害の評価）を開始した。
PAXLOVID™ の EPIC 第 2/3 相臨床試験の詳細については、clinicaltrials.gov をご覧ください。
公平なアクセスに対するファイザーの取り組みについて
ファイザーは、安全で効果的な抗ウイルス治療薬をできるだけ早く、手頃な価格で提供することを目指し、すべての人が PAXLOVID™ に公平にアクセスできるよう取り組んでいます。当社の候補者が成功した場合、パンデミック中にファイザーは、世界全体でのアクセスの公平性を促進するために、各国の所得水準に基づいた段階的な価格設定アプローチを通じて当社の治験用経口抗ウイルス療法を提供する予定です。高所得国および高中所得国は、低所得国よりも多く支払うことになります。同社は複数の国と事前購入契約を締結しており、他の数カ国とも交渉中である。ファイザーもまた、この治験薬の製造と販売を支援するために最大約 10 億ドルの投資を開始しており、今後も継続する予定です。これには、低価格でのアクセスを確保するための潜在的な受託製造オプションの検討も含まれます。中所得国は規制当局の認可待ち。
同社は、治験の成功と規制当局の承認を待って、世界中で最も困っている人々に新しい抗ウイルス薬候補を確実に提供できるよう取り組んでいる。