フルオロウラシル
C4H3FN2O2 130.08
2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン、5-フルオロ-;
5-フルオロウラシル[51-21-8]; UNII：U3P01618RT。
定義
フルオロウラシルには、乾燥ベースで計算して、NLT 98.0% および NMT 102.0% のウオロウラシル (C4H3FN2O2) が含まれています。
[ 注意-フルオロウラシルの粒子を吸入したり、皮膚にさらされたりしないように細心の注意を払う必要があります。]
識別
読み替えてください:
• A. 分光識別テスト<197>、赤外分光法: 197M (CN 1-MAY-2020)
読み替えてください:
• B. 分光識別テスト<197>、紫外-可視分光法: 197U (CN 1-MAY-2020)
培地：酢酸ナトリウム 8.4 g と氷酢酸 3.35 mL を水と混合して 1000 mL とした pH 4.7 の酢酸緩衝液
サンプル溶液: 培地中 10 μg/mL
合格基準: 要件を満たしています
• C. サンプル溶液の主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準溶液の保持時間に対応します。
アッセイ
• 手順
緩衝液: 水中の6.8 g/Lの一塩基性リン酸カリウム。 5 M 水酸化カリウムで pH 5.7 ± 0.1 に調整します。
移動相: アセトニトリルと緩衝液 (5:95)
標準溶液: 10 µg/mL USP フルオロウラシル RS 水溶液
サンプル溶液: 10 μg/mL のフルオロウラシル水溶液
クロマトグラフシステム
(クロマトグラフィー<621>、システムの適合性を参照。)
モード: LC
検出器: UV 254 nm
カラム: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm パッキング L1
流量: 1.0 mL/分
注入量：20μL
システム適合性
サンプル：標準液
適合性要件
相対標準偏差：NMT 0.73%、標準液
テーリングファクター: NMT 1.5、標準溶液
分析
サンプル：標準液とサンプル液
摂取されたフルオロウラシルの部分におけるウオロウラシル (C4H3FN2O2) の割合を計算します。
結果 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = サンプル溶液からのピーク応答
rs = 標準溶液からのピーク応答
Cs = 標準溶液中の USP フルオロウラシル RS の濃度 (µg/mL)
Cu = サンプル溶液中のフルオロウラシルの濃度 (μg/mL)
合格基準: 乾燥ベースで 98.0%-102.0%
不純物
• 強熱残留物<281>: NMT 0.1%
• 有機不純物
標準液、サンプル液は光から保護してください。
移動相: 水中の6.8 g/L 二塩基性リン酸カリウム。 5 M 水酸化カリウムで pH 5.7 ± 0.1 に調整します。
標準液：USPフルオロウラシルRS、USPフルオロウラシル関連化合物A RS、USPフルオロウラシル関連 各0.1μg/mL
移動相中の化合物 B RS、USP ウラシル RS、および 0.2 µg/mL の USP フルオロウラシル関連化合物 E RS
サンプル溶液: 移動相中のフルオロウラシル 0.1 mg/mL
クロマトグラフシステム
(クロマトグラフィー<621>、システムの適合性を参照。)
モード: LC
検出器: UV 266 nm
カラム: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm パッキング L1
流量: 1.0 mL/分
注入量：20μL
実行時間: NLT ウオロウラシル ピークの保持時間の 3 倍
システム適合性
サンプル：標準液
適合性要件
分解能: ウラシルとウオロウラシルのピーク間の NLT 2
分析
サンプル：標準液とサンプル液
の部分におけるウオロウラシル関連化合物 A、ウオロウラシル関連化合物 B、およびウラシルの割合を計算します。
フルオロウラシルを摂取した場合:
結果 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = サンプル溶液からの関連するウオロウラシル関連化合物のピーク応答
rs = 標準溶液からの関連するウオロウラシル関連化合物のピーク応答
Cs = 標準溶液中の関連するウオロウラシル関連化合物の濃度 (mg/mL)
Cu = サンプル溶液中のフルオロウラシルの濃度 (mg/mL)
5-メトキシウラシル、ウオロウラシル関連化合物 E、および不純物の部分における不純物の割合を計算します。
フルオロウラシルを摂取した場合:
結果 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × (1/F) × 100
ru = サンプル溶液からの各不純物のピーク応答
rs = 標準溶液からのウオロウラシルのピーク応答
Cs = 標準溶液中の USP フルオロウラシル RS の濃度 (mg/mL)
Cu = サンプル溶液中のフルオロウラシルの濃度 (mg/mL)
F = 個々の不純物の相対応答係数 (表 1 を参照)
合格基準: 表 1 を参照してください。0.05% 未満の不純物ピークは無視してください。
表1
名前 相対保持時間 相対応答係数 合格基準、NMT (%)
フルオロウラシル関連化合物 A a 0.5 – 0.15
フルオロウラシル関連化合物 B b 0.7 – 0.15
ウラシル 0.9 – 0.15
名前 相対保持時間 相対応答係数 合格基準、NMT (%)
フルオロウラシル 1.0 – -
5-メトキシウラシル c 1.6 0.67 0.15
フルオロウラシル関連化合物 E d 1.9 0.77 0.15
個々の不純物 – 1.0 0.10
総不純物 – - 0.5
  ピリミジン-2,4,6(1H,3H,5H)-トリオン。
  b ジヒドロピリミジン-2,4,5(3H)-トリオン。
  c 5-メトキシピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン。
  d 5-クロロピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン。
• フルオロラシル関連化合物 F および尿素の制限
希釈剤: メタノールと水 (1:1)
標準溶液 A: 希釈剤中の USP フルオロウラシル関連化合物 F RS 0.025 mg/mL
標準溶液 B: メタノール中の USP 尿素 RS 0.02 mg/mL
サンプル溶液: 希釈剤中のフルオロウラシル 10 mg/mL
クロマトグラフシステム
(クロマトグラフィー<621>、薄層クロマトグラフィーを参照。)
モード: TLC
吸着剤: クロマトグラフィー用シリカゲル混合物
塗布量：10μL
展開溶媒系: 酢酸エチル、メタノール、水 (70:15:15)
試薬: 無水アルコール中の p-ジメチルアミノベンズアルデヒドの 10-mg/mL 溶液を調製します。この溶液の混合物を準備します
および塩酸(10:1)。
分析
サンプル：標準液A、標準液B、サンプル液
手順: 現像溶媒システムで現像し、その後自然乾燥させます。 254 nm の UV 光下でプレートを検査します。
ウオロウラシル関連化合物 F。試薬をプレートに少なくとも 2 回スプレーし、プレートを 80° のオーブンで 3 ～ 4 分間乾燥させます。
日光の下でプレートの尿素を調べます。 [ 注-尿素は黄色のスポットを生成しますが、ウオロウラシルはスプレーでは検出されません。]
合格基準: サンプル溶液中のウオロウラシル関連化合物 F のスポットは、サンプル溶液中のウオロウラシル関連化合物 F のスポットよりも強くありません。
標準溶液 A (NMT 0.25%) からのウオロウラシル関連化合物 F。サンプル溶液中の尿素のスポットはこれ以上ありません
標準溶液 B (NMT 0.2%) の尿素のスポットよりも強いです。
特定のテスト
• 乾燥減量<731>
分析: 真空下、五酸化リン上で 80°で 4 時間乾燥します。
合格基準: NMT 0.5%
追加の要件
• 梱包と保管: 密閉した耐光性の容器に保管してください。
• USP 参照基準<11>
USP フルオロウラシル RS
USP フルオロウラシル関連化合物 A RS
ピリミジン-2,4,6(1H,3H,5H)-トリオン。
C4H4N2O3 128.09
USP フルオロウラシル関連化合物 B RS
ジヒドロピリミジン-2,4,5(3H)-トリオン。
C4H4N2O3 128.09
USP フルオロウラシル関連化合物 E RS
5-クロロピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン。
C4H3ClN2O2 146.53
USP フルオロウラシル関連化合物 F RS
2-エトキシ-5-ウロピリミジン-4(1H)-オン。
C6H7FN2O2 158.13
USP ウラシル RS
ウラシル。
C4H4N2O2 112.09