N(4)-ヒドロキシシチジン (EIDD-1931、β-d-N4-ヒドロキシシチジン、NHC、CAS 3258-02-4) は、有望な COVID-19 阻害剤である EIDD-2801 の活性代謝物です。 EIDD-1931 (NHC) は、SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV、および関連する人獣共通感染症グループ 2b または 2c Bat-CoV を含む複数のコロナウイルスに対して、平均 IC50 が 0.15 μM の広域スペクトルの抗ウイルス活性を示し、さらにヌクレオシド アナログ阻害剤レムデシビルに対する耐性変異を持つコロナウイルスに対する効力を高めています。 SARS-CoV または MERS-CoV に感染したマウスでは、経口で生物学的に利用可能な NHC-プロドラッグ (β-D-N4-ヒドロキシシチジン-5'-イソプロピルエステル) であるモルヌピラビル (EIDD-2801) を予防および治療的に投与すると、肺機能が改善し、ウイルス力価と体重減少が減少しました。 in vitro および in vivo での MERS-CoV 収量の減少は、ウイルスではなく宿主細胞 RNA における遷移変異頻度の増加と関連しており、CoV における致死的変異誘発のメカニズムを裏付けています。複数のコロナウイルスに対する NHC/EIDD-2801 の効力と経口バイオアベイラビリティは、SARS-CoV-2 および将来の人獣共通感染症コロナウイルスに対する有効な抗ウイルス薬としての潜在的な有用性を強調しています。