イトラコナゾールには、乾燥ベースで計算して、98.5 パーセント以上 101.5 パーセント以下の C35H38Cl2N8O4 が含まれています。
包装と保管-密閉した軽量の容器に入れ、室温で保管してください。
USP 参照規格<11>-
USP イトラコナゾール RS
USP ミコナゾール RS
識別-
A: 赤外線吸収<197K>。
角度回転<781A>: -0.10° ～ +0.10°、20°で測定
試験溶液: 100 mg/mL、塩化メチレン中
融解範囲<741>: 166°～170°
乾燥減量<731>-約 1 g を 105°で 4 時間乾燥します。重量の損失は 0.5% 以下です。
強熱時残留物<281>: 0.1%以下、1.0gで測定。
関連化合物-
溶液 A: 0.08 M 硫酸水素テトラブチルアンモニウム。
溶液B: アセトニトリル
希釈剤｜メタノールとテトラヒドロフラン（１：１）の混合物を調製する。
標準溶液-正確に秤量した量の USP イトラコナゾール RS を、必要に応じて段階的に希釈剤に溶解し、1 mL あたり約 0.05 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。
溶解溶液｜適切な量のUSPイトラコナゾールRSおよびUSPミコナゾールを希釈剤中のRSに溶解し、それぞれ1mLあたり約0.05mgの既知の濃度を有する溶液を得る。
試験溶液-正確に秤量した量のイトラコナゾールを希釈剤に溶解し、1mLあたり約10mgの既知濃度を有する溶液を得る。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-液体クロマトグラフには、225-nm 検出器および 3- を含む 4.6-mm × 10-cm カラムが装備されています。 μmパッキンL1。流量は毎分約 1.5 mL です。カラム温度は 30°に維持します。クロマトグラフは次のようにプログラムされています
時間 ソリューション A ソリューション B
(分) (%) (%) 溶出
0–20 80→50 20→50 線形勾配
20–25 50 50 独裁的
25–30 80 20 平衡
[注- 毎分 1.5 mL の流量でアセトニトリルを使用してカラムを少なくとも 30 分間平衡化し、その後、最初の溶離液組成で少なくとも 5 分間平衡化します。
分解能溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。ミコナゾールとイトラコナゾール間の分解能 R は 2.0 以上です。
手順-等量（約 10 μL）の希釈液、標準液、試験液をクロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録します。次の式でイトラコナゾール部分に含まれる各不純物の割合を計算します。
100(CS / CU)(rU / rS)
ここで、CS は標準溶液中のイトラコナゾールの濃度 (mg/mL) です。 CU は、試験溶液中のイトラコナゾールの濃度 (mg/mL) です。 rU は、試験溶液中の各不純物のピーク面積です。 rS は標準溶液中のイトラコナゾールのピーク面積です。表 1 に示すように、特定の不純物は 0.5% 以下しか検出されません。不純物全体の 1.25% 以下が検出されます。希釈剤で観察されたピークおよび 0.05% 未満のピークは無視してください。
表1
一般名の制限 (%)
4-メトキシ誘導体1 0.5
4-トリアゾリル異性体2 0.5
プロピル類似体3 0.5
イソプロピル類似体4 0.5
エピマー5 0.5
n-ブチル異性体6 0.5
ジジオキソラニル類似体7 0.5
1 2-sec-ブチル-4-{4-[4-(4-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソラン[4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-2-sec-ブチル-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソラン-4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-2-プロピル-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソラン[4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-2-イソプロピル-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
5 4-(4-{4-[4-({(キレート剤 2 個。 RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソラン-4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-2-sec-ブチル-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-dヨキソラン-4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-2-ブチル-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソラン-4-イル}メトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}phエニル)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-ジオキソ-ラン-4-イル}メチル)-2H-1,2,4-トリアゾール-3(4H)-オン。
アッセイ-
希釈剤-メチルエチルケトンと氷酢酸の混合物(7:1)を調製します。
手順- 正確に秤量した約 0.3 g のイトラコナゾールを 70 ml の希釈剤に溶解します。 0.1 M 過塩素酸で滴定し、第 2 変曲点で電位差測定により終点を決定します。 0.1 M 過塩素酸 1 mL は、C 35H38Cl2N8O4 35.3 mg に相当します。