ゲムシタビン (CAS: 95058-81-4) は、さまざまな種類のがんの治療に使用される化学療法薬です。これには、乳がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胆道がんが含まれます。ゲムシタビンは食道癌での使用が研究されており、リンパ腫や他のさまざまな種類の腫瘍で実験的に使用されています。ゲムシタビンは胃腸管で広範囲に代謝されるため、静脈内経路で投与されます。
ゲムシタビンは、抗癌剤の抗代謝クラスに属するヌクレオチド類似体である。主にDNA合成期、つまりS期に作用します。特定の条件下では、G1 期から S 期への進行を防ぐことができます。それは、広い抗癌スペクトル、独特の作用機序、低毒性、他の化学療法薬に対する交差性がなく、毒性の重複がないという特徴を有する。 Chemicalbook のゲムシタビンは現在 90 か国以上で使用が承認されており、非小細胞肺がんの第一選択治療薬であり、膵臓がんの「ゴールドスタンダード」となっています。
1999年、CFDAは局所進行性または転移性NSCLC、局所進行性または転移性膵臓がんの治療薬としてゲムシタビンを承認した。 2010年、CChemicalbookFDAは、術後補助/術前補助化学療法後に再発した切除不能な局所再発または転移性乳がんの治療薬として、ゲムシタビンとパクリタキセルの併用を承認した。
ゲムシタビンは、抗腫瘍活性を有する広域代謝拮抗剤およびデオキシシチジン類似体である。ゲムシタビンは、投与されると、デオキシシチジンキナーゼによって活性代謝物のジフルオロデオキシシチジン二リン酸（dFdCDP）およびジフルオロデオキシシチジン三リン酸（dFdCTP）に変換されます。 dFdCTP はデオキシシチジン三リン酸 (dCTP) と競合し、DNA に組み込まれます。これにより DNA ポリメラーゼがロックされ、その結果 DNA 複製中に終結がマスクされます。一方、dFdCDP はリボヌクレオチド還元酵素を阻害するため、DNA 合成に利用できるデオキシヌクレオチドのプールが減少します。 dCTP の細胞内濃度の低下により、dFdCTP の DNA への取り込みが強化されます。