マレイン酸エナラプリル
C20H28N2O5・C4H4O4 492.52
1-プロリン、1-[N-[1-(エトキシカルボニル)-3-フェニルプロピル]-1-アラニル]-、(S)-、(Z)-2-ブテンジオアート (1:1)。
1-[N-[(S)-1-カルボキシ-3-フェニルプロピル]-1-アラニル]-1-プロリン 1'-マレイン酸エチルエステル (1:1) [76095-16-4]。
エナラプリルマレイン酸塩には、乾燥ベースで計算して、98.0 パーセント以上、102.0 パーセント以下の C20H28N2O5・C4H4O4 が含まれています。
包装と保管-密閉容器に入れて、制御された室温で保管してください。
USP 参照規格<11>-
USP エナラプリル マレイン酸塩 RS クリックして構造を表示
識別-
A: 赤外線吸収<197M>。
B: アッセイ調製物のクロマトグラムの主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準調製物のクロマトグラムの保持時間に対応します。
比回転<781S>: -41.0 と -43.5 の間。
試験溶液: 10 mg/mL、メタノール中。
乾燥減量<731>-水銀柱 5 mm 以下の圧力、60℃で 2 時間真空乾燥します。重量の損失は 1.0% 以下です。
強熱残留物＜２８１＞：０．２％以下。
重金属、方法 II<231>: 0.001%。
関連化合物-
pH 6.8 リン酸緩衝液、pH 2.5 リン酸緩衝液、溶液 A、溶液 B、移動相、希釈剤、エナラプリル ジケトピペラジン溶液、システム適合性溶液、およびクロマトグラフィー システム - アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液-正確に秤量したUSPエナラプリルマレイン酸塩RSを希釈液に溶解し、必要に応じて希釈液で定量的に、段階的に希釈して、既知濃度約3μg/mLの溶液を得る。
試験溶液-アッセイ調製物を使用します。
手順-等量（約 50 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、ピーク面積応答を測定します。次の式でマレイン酸エナラプリルの一部に含まれる各不純物の割合を計算します。
100(CS / CT)(ri / rS)
ここで、CS は、標準溶液中の USP エナラプリル マレイン酸塩 RS の濃度 (mg/mL) です。 CT は、試験溶液中のマレイン酸エナラプリルの濃度 (mg/mL) です。 ri は、試験溶液から得られた各不純物のピーク面積です。 ｒＳは、標準溶液から得られたエナラプリルのピーク面積である。約１．１０の相対保持時間を有する不純物は１．０％以下しか認められない。その他の個々の不純物は 0.3% を超えて検出されません。不純物は全体の 2% 未満しか検出されません。
アッセイ-
ｐＨ６．８ リン酸緩衝液 １０００ｍＬメスフラスコ中で、一塩基性リン酸ナトリウム２．８ｇを約９００ｍＬの水に溶解する。 9 M 水酸化ナトリウム溶液で pH 約 6.8 に調整し、水で定容まで希釈し、混合します。
ｐＨ２．５ リン酸緩衝液 １０００ｍＬメスフラスコ中で、二塩基性リン酸ナトリウム２．８ｇを約９００ｍＬの水に溶解する。リン酸でpH約2.5に調整し、水で定容まで希釈し、混合します。
溶液 A-ろ過し、脱気した pH 6.8 リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (19:1) を調製します。
溶液 B- 濾過し、脱気したアセトニトリルと pH 6.8 リン酸緩衝液 (33:17) の混合物を調製します。
移動相-クロマトグラフィー システムの指示に従って、溶液 A と溶液 B のさまざまな混合物を使用します。必要に応じて調整を行います (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
希釈剤-pH 2.5 リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (95:5) を調製します。
エナラプリル ジケトピペラジン溶液-約 20 mg の USP エナラプリル マレイン酸塩 RS を 100 mL ビーカーに注意深く入れ、ビーカーの底に小山を形成します。ビーカーをホットプレートの最高温度設定の約半分のホットプレート上に置く。固形物が溶けるまで約5〜10分間加熱します。すぐにビーカーをホットプレートから外し、冷まします。 [注-茶色を引き起こす熱による劣化を防ぐため、過熱を避けてください。] ビーカー内の冷却された残留物に50 mLのアセトニトリルを加え、数分間超音波処理して溶解します。この溶液には通常、各 mL に 0.2 mg ～ 0.4 mg のエナラプリル ジケトピペラジンが含まれます。
標準調製｜正確に秤量したUSPエナラプリルマレイン酸塩RSを希釈剤に溶解し、必要に応じて希釈剤で定量的に、段階的に希釈して、1mLあたり約0.3mgの既知濃度の溶液を得る。
システム適合性溶液 標準製剤の50mL部分にエナラプリルジケトピペラジン溶液1mLを加え、混合する。
アッセイの準備-正確に秤量した約３０ｍｇのエナラプリルマレイン酸塩を１００ｍＬのメスフラスコに移し、希釈剤に溶解して定容まで希釈し、混合する。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-液体クロマトグラフには、215-nm 検出器および充填物 L21 を含む 4.1-mm × 15-cm カラムが装備されています。流量は毎分約 1.5 mL です。カラム温度は７０℃に維持する。クロマトグラフは次のようにプログラムする。
時間(分) A液(%) B液(%) 溶出
0 95 5 平衡
0-20 95→40 5→60 直線勾配
20-25 40 60 独裁的
25-26 40→95 60→5 直線勾配
26-30 95 5 独裁的
システム適合性ソリューションのクロマトグラフを作成し、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。相対保持時間は、エナラプリルでは約 1.0、エナラプリル ジケトピペラジンでは 2.1 です。そして、エナラプリルとエナラプリルジケトピペラジンの間の分離度Ｒは３．５以上である。標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。反復注入の相対標準偏差は 1.0% 以下です。
手順-等量（約 50 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。次の式でマレイン酸エナラプリルの一部に含まれる C20H28N2O5・C4H4O4 の量を mg で計算します。
100℃(rU / rS)
ここで、Cは標準製剤中のUSPエナラプリルマレイン酸塩RSの濃度（mg/mL）です。 rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。