D-ソルビトール (CAS: 50-70-4) EP8.7 試験方法
D-グルシトール (D-ソルビトール)。
含有量：97.0パーセント～102.0パーセント（無水物）。
登場人物
外観：白色またはほぼ白色の結晶性粉末。
溶解度: 水に非常に溶けますが、エタノール (96 パーセント) にはほとんど溶けません。
多態性 (5.9) を示します。
識別
最初の識別: A.
2 番目の識別: B、C、D
A. アッセイで得られたクロマトグラムを調べます。
結果: 試験溶液で得られたクロマトグラムの主ピークは、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークと保持時間およびサイズにおいて類似しています。
B. 0.5 gを、0.5 mLのピリジンRと5 mLの無水酢酸Rの混合物に加熱しながら溶解する。10分後、溶液を25 mLの水に注ぎ、氷水中に2時間放置する。少量のエタノール (96 パーセント) R から再結晶し、真空乾燥した沈殿は、98℃ ～ 104℃ で融解します (2.2.14)。
C. 薄層クロマトグラフィー(2.2.27)。
テスト溶液。被検物質 25mg を水 R に溶解し、同溶媒で 10mL に希釈する。
参照溶液 (a)。ソルビトール CRS 25 mg を水 R に溶解し、同じ溶媒で 10 mL に希釈します。
参照溶液 (b)。マンニトール CRS 25 mg とソルビトール CRS 25 mg を水 R に溶解し、同溶媒で 10 mL に希釈します。
プレート：TLCシリカゲルGプレートR。
移動相: 水 R、酢酸エチル R、プロパノール R (10:20:70V/V/V)。
塗布量：2μL
展開: 17cmのパスにわたって
乾燥：空気中で。
検出: 4-アミノ安息香酸溶液 R をスプレーします。アセトンが除去されるまで冷風中で乾燥させます。 100℃で15分間加熱します。冷却し、過ヨウ素酸ナトリウム R の 2g/L 溶液をスプレーします。冷気の流れで乾燥させます。 100℃で15分加熱します。
システム適合性: 参照溶液 (b):
– クロマトグラムには、明確に分離された 2 つのスポットが示されています。
結果: 試験溶液で得られたクロマトグラムの主スポットは、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主スポットと位置、色、サイズが類似しています。
D. 比旋光度 (2.2.7): +4.0 ～ +7.0 (無水物質)。
試験物質 5.00 g と四ホウ酸二ナトリウム R 6.4 g を水 R 40 mL に溶解します。時々振り混ぜながら 1 時間放置し、水 R で 50.0 mL に希釈します。必要に応じて濾過します。
テスト
溶液の外観。溶液は透明 (2.2.1) で無色 (2.2.2、方法 II) です。
５ｇを水Ｒに溶解し、同じ溶媒で５０ｍＬに希釈する。
導電率（2.2.38）：最大20μS・cm−1
蒸留水Ｒから調製した二酸化炭素水Ｒに２０．０ｇを溶解し、同溶媒で１００．０ｍＬに希釈する。マグネティックスターラーで穏やかに撹拌しながら、溶液の導電率を測定します。
還元糖: 最大 0.2 パーセント (グルコース当量として表示)。
5.0 g を 6 mL の水 R に穏やかに加熱しながら溶解します。冷却し、銅溶液Ｒ２０ｍＬとガラスビーズ数個を加える。 4分後に沸騰し始めるように加熱し、3分間沸騰を維持します。急速に冷却し、氷酢酸 R の 2.4 パーセント V/V 溶液 100 mL と 0.025 M ヨウ素 20.0 mL を加えます。振盪を続けながら、6 倍量の塩酸 R と 94 倍量の水 R の混合物 25 mL を加え、沈殿が溶解したら、滴定の終わりに指示薬として加えた 1 mL のデンプン溶液 R を使用して、過剰のヨウ素を 0.05 M チオ硫酸ナトリウムで滴定します。 12.8 mL 以上の 0.05 M チオ硫酸ナトリウムが必要です。
関連物質。液体クロマトグラフィー(2.2.29)。
テスト溶液。被検物質 5.0g を水 R 20mL に溶解し、同溶媒で 100.0mL に希釈する。
参照溶液 (a)。ソルビトール CRS 0.50 g を水 R 2 mL に溶解し、同じ溶媒で 10.0 mL に希釈します。
参照溶液 (b)。試験液2.0mLを水Rで100.0mLに希釈する。
参照溶液 (c)。 5.0 mL の基準溶液 (b) を水で 100.0 mL に希釈します。
参照溶液 (d)。ソルビトール R 0.5 g およびマンニトール R (不純物 A) 0.5 g を水 R 5 mL に溶解し、同じ溶媒で 10.0 mL に希釈します。
コラム:
– サイズ: 長さ = 0.3 メートル、直径 = 7.8 ミリメートル
– 固定相: 強陽イオン交換樹脂 (カルシウム型) R (9 μm)。
–温度: 85±1℃
移動相: 脱気水 R.
流量: 0.5mL/分
検出: 屈折計は一定温度 (例: 35 °C) に維持されます。
注入：試験溶液および参照溶液 20μL (b) (c) (d)
実行時間: ソルビトールの保持時間の 2 倍。
ソルビトールを基準とした相対保持率 (保持時間 = 約 27 分): 不純物 C = 約 0.6。不純物Ａ＝約０．８。不純物Ｂ＝約１．１。
システム適合性: 参照溶液 (d):
–分解能: 不純物 A とソルビトールによるピーク間最小 2.0。
制限:
– 任意の不純物: 各不純物について、参照溶液 (b) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積 (2 パーセント) 以下。
–合計: 参照溶液 (b) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 1.5 倍以下 (3 パーセント)。
–無視限界: 参照溶液 (c) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積 (0.1 パーセント)。
鉛 (2.4.10): 最大 0.5 ppm。
ニッケル (2.4.15): 最大 1 ppm。
検査対象物質を所定の混合溶媒 150.0 mL に溶解します。
水 (2.5.12): 最大 1.5 パーセント (1.00 g で測定)。溶媒として 1 容量のホルムアミド R と 2 容量の無水メタノール R の混合物を使用します。
微生物汚染
非経口製剤の製造に使用する場合:
– TAMC: 合格基準 102CFU/g (2.6.12)。
非経口製剤の製造での使用を目的としていない場合:
– TAMC: 合格基準 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: 合格基準 102CFU/g (2.6.12);
– 大腸菌の不在 (2.6.13);
–サルモネラ菌の不在（2.6.13）。
細菌エンドトキシン(2.6.14)。細菌性エンドトキシンを除去するためのさらなる適切な手順を行わずに非経口製剤の製造に使用することを目的とした場合：
– ソルビトール濃度が 100g/L 未満の非経口製剤の場合は 4 IU/g 未満
– ソルビトール濃度が100g/L以上の非経口製剤の場合は2.5 IU/g未満
アッセイ
関連物質の試験に記載されている液体クロマトグラフィー (2.2.29) に次の変更を加えたもの。
注射: 試験溶液および参照溶液 (a)。
ソルビトール CRS の申告含有量から D-ソルビトールの含有率を計算します。
ラベル付け
ラベルには次のように記載されています。
– 該当する場合、細菌内毒素の最大濃度。
– 該当する場合、その物質が非経口製剤の製造に使用するのに適していること。
不純物
A. D-マンニトール、
B.ディジトール、
C. 4-O-α-D-グルコピラノシル-D-グルシト​​ール (D-マルチトール)。

D-ソルビトール (CAS: 50-70-4) USP 試験法
定義
ソルビトールには、無水ベースで計算して、NLT 91.0%、NMT 100.5% の D-ソルビトールが含まれています。総糖類、その他の多価アルコール、および無水ヘキシトールの量は、検出された場合でも要件に含まれず、一般通知のその他の不純物に基づく計算量にも含まれません。
識別
• A.
サンプル溶液: 1g のソルビトールを 75 mL の水に溶かしたもの
分析: 3 mL のサンプル溶液を 15 -cm 試験管に移し、3 mL の新たに調製したカテコール溶液 (1/10) を加え、混合します。硫酸 6 mL を加え、チューブを炎の中で 30 秒間穏やかに加熱します。
• B. サンプル溶液の主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準溶液の保持時間に対応します。
アッセイ
• 手順
移動相: 脱気水を使用します。
システム適合性溶液: USP ソルビトール RS およびマンニトールをそれぞれ 4.8 mg/g 含む溶液を調製します。
標準溶液: 4.8 mg/g USP ソルビトール RS
試料溶液：ソルビトール 0.10 g を水に溶かし、水で 20 g に希釈します。最終的な溶液の重量を記録し、完全に混合します。
クロマトグラフシステム
(クロマトグラフィー<621>、システムの適合性を参照。)
モード: LC
検出器：屈折率
カラム: 7.8-mm x 10-cm;パッキンL34
温度
コラム:50±2°
検出器: 35°
流量: 0.7 mL/分
注入サイズ：10μL
システム適合性
サンプル: システム適合性溶液および標準溶液 [注-マンニトールおよびソルビトールの相対保持時間は、それぞれ約 0.6 および 1.0 です。]
適合性要件
解決策: ソルビトールとマンニトールの間の NLT 2.0、システム適合性ソリューション
相対標準偏差：NMT 2.0%、標準液
分析
サンプル：標準液とサンプル液
摂取したソルビトール部分中の D-ソルビトールのパーセンテージを無水基準で計算します。
結果 = (rU/rs) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= サンプル溶液からのピーク応答
rS= 標準溶液からのピーク応答
CS= 標準溶液中の USP ソルビトール RS の濃度 (mg/g)
CU= サンプル溶液中のソルビトールの濃度 (mg/g)
W= 水分測定のテストで得られたパーセンテージ
合格基準: 無水ベースで 91.0% ～ 100.5%
不純物
• リミットオブニッケ
試料溶液：ソルビトール 20.0 g を希酢酸に溶解し、希酢酸で 150 mL とする。
ブランク溶液: 150 mLの希酢酸
標準液：希酢酸に溶かしたソルビトール 20.0 g にニッケル標準液 TS 0.5、1.0、1.5 mL を加えて 3 液を調製し、同溶媒で 150 mL に希釈します。
楽器の状態
(分光測光法と光-散乱<851>を参照)
モード: 原子吸光分光光度法
分析波長：232.0nm
ランプ: ニッケルホロー-カソード
炎: 空気-アセチレン
分析
サンプル：標準液とサンプル液
各サンプルに、2.0 mL の飽和ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム溶液 (10g/L のピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウムを含む) と 10.0 mL のメチルイソブチルケトンを加え、30 秒間振盪します。明るい光から守ります。 2 つの層を分離し、メチル イソブチル ケトン層を使用します。ブランク溶液の有機層を使用して機器をゼロに設定します。
同時に、サンプルからの有機層の吸光度を少なくとも 3 回ずつ測定します。標準溶液とサンプル溶液のそれぞれの定常読み取り値の平均を記録します。各測定の間に、ブランク溶液から有機層を吸引し、読み取り値がゼロに戻ることを確認します。標準溶液とサンプル溶液の吸光度をニッケルの添加量に対してプロットします。
グラフ上の点を結ぶ線を濃度軸と一致するまで外挿します。この点と軸の交点の間の距離は、サンプル溶液中のニッケルの濃度を表します。
合格基準: NMT 1 ppm
• 残留強熱<281>: NMT 0.1%、1.5g 部分で測定
糖質を減らす
[注-この試験で測定された量は、一般通知のその他の不純物の下で計算された量には含まれません。
サンプル溶液: 穏やかに加熱しながら、ソルビトール 3.3 g を水 3 mL に溶解します。冷却し、クエン酸銅試液 20.0 mL とガラスビーズ数個を加えます。 4分後に沸騰し始めるように加熱し、3分間沸騰を維持します。急速に冷却し、希酢酸 40 mL、水 60 mL、0.05 N ヨウ素 VS 20.0 mL を加えます。振盪を続けながら、塩酸 6 mL と水 94 mL の混合物 25 mL を加えます。
分析: 沈殿が溶解したら、滴定の終わりに指示薬として添加した 2 mL のデンプン TS を使用して、0.05 N チオ硫酸ナトリウム VS で過剰のヨウ素を滴定します。
合格基準: グルコースとして NMT 0.3% の還元糖に相当する、0.05 N チオ硫酸ナトリウム VS の NLT 12.8 mL が必要です。
• 塩化物および硫酸塩、塩化物<221>（非経口剤形の調製に使用するラベルが貼られている場合）
サンプル：1.5g
合格基準: サンプルは、0.10 mL の 0.020 N 塩酸 (NMT 0.0050%) に相当する以上の塩化物を示しません。
• 塩化物および硫酸塩、硫酸塩<221>（非経口剤形の調製に使用するラベルが貼られている場合）
サンプル：1.0g
合格基準: サンプルは、0.020 N 硫酸 (NMT 0.01%) 0.10 mL に相当する以上の硫酸塩を示しません。
特定のテスト
• 微生物計数試験<61>および特定の微生物の試験<62>: プレート法を使用した好気性菌数の合計は NMT 1000 cfu/g、カビと酵母の合計数は NMT 100 cfu/g です。
• PH<791>: 3.5-7.0、二酸化炭素-自由水中の 10% (w/w) 溶液中
• 水の測定、方法 I<921>: NMT 1.5%
溶液の透明度と色（非経口剤形の調製に使用するラベルが貼られている場合）
サンプル：10.0g
分析: サンプルを 100.0 mL の二酸化炭素水に溶解します。
合格基準: 溶液は無色透明です。
• 細菌エンドトキシン試験<85>（非経口剤形の調製に使用するためにラベルが貼られている場合）：ソルビトールの濃度が 100g/L 未満の非経口剤形の場合は NMT 4 USP エンドトキシン単位/g、ソルビトールの濃度が 100g/L 以上の非経口剤形の場合は NMT 2.5 USP エンドトキシン単位/gソルビトール。
追加の要件
• 梱包と保管: 密閉した容器に保管してください。ストレージ要件は指定されていません。
• 表示: 非経口剤形の調製に使用することを目的としたソルビトールには、そのように表示されています。
USP 参照基準<11>
USP エンドトキシン RS
USPソルビトールRS