シロスタゾール
C20H27N5O2 369.46
2(1H)-キノリノン、6-[4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブトキシ]-3,4-ジヒドロ-。
6-[4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブトキシ]-3,4-ジヒドロカルボスチリル [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B。
» シロスタゾールには、乾燥ベースで計算して、98.0 パーセント以上 102.0 パーセント以下の C20H27N5O2 が含まれています。
包装と保管-密閉容器に入れて室温で保管してください。
USP 参照基準<11>-
USP シロスタゾール RS
USP シロスタゾール関連化合物 A RS
6-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン。
C9H9NO2 163.17
USP シロスタゾール関連化合物 B RS
6-[4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)-ブトキシ]-1H-キノリン-2-オン。
C20H25N5O2 367.45
USP シロスタゾール関連化合物 C RS
1-(4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブチル)-6-(4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブトキシ)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン。
C31H45N9O2 575.75
識別-
読み替えてください:
A: 分光識別テスト<197>、赤外分光法: 197K (CN 1-May-2020)。
B: アッセイ調製物のクロマトグラムの主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準調製物のクロマトグラムの保持時間に対応します。
乾燥減量<731>-110°で 3 時間乾燥します。重量の減少は 0.3% 以下です。
強熱残留物＜２８１＞：０．１％以下。
塩化物<221>-
試験液｜シロスタゾール0.5gをジメチルホルムアミド40mLに溶解し、希硝酸6mL及びジメチルホルムアミドを加えて50mLとする。
対照溶液｜0.01M塩酸0.25mLに希硝酸6mLとジメチルホルムアミドを加えて50mLとする。
手順-試験溶液および対照溶液に硝酸銀試液 1 mL を加え、よく混合し、直射日光を避けて 5 分間放置する。下方向または横方向から見て、黒い背景に対して両方の溶液で発生した乳白色を比較します。試験溶液で発生した乳光は、対照溶液の乳光（0.018%）を超えません。
関連化合物-
希釈剤、溶液 A、溶液 B、移動相、システム適合性溶液、およびクロマトグラフィー システム-アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液-正確に秤量した USP シロスタゾール RS および USP シロスタゾール関連化合物 C RS をアセトニトリルに溶解し、必要に応じて超音波処理し、各成分 1 mL あたり約 0.5 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。この溶液 4 mL を 10-mL の容積測定用容器に移し、水で定容まで希釈します。この溶液を、必要に応じて段階的に希釈剤でさらに希釈し、各成分の mL あたり約 0.4 μg の既知濃度を有する溶液を取得します。
試験溶液-正確に量った約 20 mg のシロスタゾールを 50-mL の容積測定用容器に移し、必要に応じて超音波処理しながら、20 mL のアセトニトリルに溶解します。水で適量に希釈し、混合します。
手順-等量（約 20 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。次の式でシロスタゾール関連化合物 C の割合を計算します。
0.1(Cs /CT )(ru /rs )
ここで、Cs は、標準溶液中のシロスタゾール関連化合物 C の濃度 (μg/mL) です。 CT は濃度です (mg)
試験溶液中のシロスタゾールの mL あたり。 ru は、試験溶液から得られたシロスタゾール関連化合物 C のピーク応答です。
rs は、標準溶液から得られたシロスタゾール関連化合物 C のピーク応答です。その他の割合を計算します
不純物は次の式で計算されます。
0.1(1/F)(Cs /CT )(ru/rs )
ここで、F は表 1 からの相対応答係数です。 Cs は、標準溶液中のシロスタゾールの濃度 (μg/mL) です。 CTは
試験溶液中のシロスタゾールの濃度（mg/mL）； ru は、テストから得られたその他の不純物のピーク応答です。
解決策; rs は標準溶液から得られたシロスタゾールのピーク応答です。
表1
名前 相対保持時間 相対応答係数 (F) 限界 (%)
シロスタゾール関連化合物 A 0.2 1.7 0.1
シロスタゾール関連化合物 B 0.9 0.58 0.1
シロスタゾール 1.0 1.0 -
シロスタゾール関連化合物 C 1.9 - 0.1
その他の個々の不純物 - 1.0 0.1
1 6-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン
2 6-[4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)-ブトキシ]-1H-キノリン-2-オン
3 1-(4-(5-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-1-イル)ブチル)-6-(4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブトキシ)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン
表 1 の不純物の制限を超えないことに加えて、不純物総量の 0.4% 以下が検出されます。
アッセイ-
希釈剤-水とアセトニトリルの混合物 (60:40) を使用します。
溶液 A- 水とアセトニトリルの混合物 (70:30) を使用します。
溶液 B- 水とアセトニトリルの混合物 (50:50) を使用します。
移動相-クロマトグラフィー システムの指示に従って、溶液 A と溶液 B のさまざまな混合物を使用します。調整を行う場合
必要です (クロマトグラフィー<621> でのシステム適合性を参照)。
システム適合性溶液-USP シロスタゾールの 1 mL あたり約 0.05 mg の既知の濃度を有する希釈剤溶液を調製します。
RS、USP シロスタゾール関連化合物 A RS、および USP シロスタゾール関連化合物 B RS。
標準的な準備 - 正確に秤量した量の USP シロスタゾール RS をアセトニトリルに溶解し、必要に応じて超音波処理を行います。
約１．０ｍｇ／ｍＬの既知の濃度を有する溶液を得る。この溶液 4 mL を 10-mL 容積測定用容器に移し、
水で所定の容量まで希釈します。この溶液をさらに希釈剤で希釈して、既知の濃度が約 10 の溶液を取得します。
1mLあたり0.04mg。
アッセイの準備｜正確に秤量した約 20 mg のシロスタゾールを 50 mL メスフラスコに移し、20 mL のアセトニトリルに溶解し、必要に応じて超音波処理し、水で定容まで希釈し、混合します。この溶液 1 mL を 10 mL メスフラスコに移し、希釈剤で所定の容量まで希釈し、混合します。
クロマトグラフ システム (CHROMATOGRAPHY<621> を参照)-液体クロマトグラフには 254-nm 検出器と 4.6-mm ×
3.5-µm パッキング L7 を含む 10-cm カラム。流量は毎分約 1.0 mL です。カラム温度は 40°に維持します。クロマトグラフは次のようにプログラムされています。
時間 (分) A 液 (%) B 液 (%) 溶出
0 ～ 6.5 100→50 0→50 直線勾配
6.5–10 50→0 50→100 直線勾配
10–20 0 100 独裁的
20～20.1 0→100 100→0 直線勾配
20.1–28 100 0 再平衡
システム適合性ソリューションをクロマトグラフし、表 1 を使用して成分を特定し、指示に従ってピーク応答を記録します。
手順: シロスタゾール関連化合物 B とシロスタゾール間の分離 R は 3.0 以上です。シロスタゾールのピークのテーリングファクターは 2.0 以下です。反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。
手順-等量（約 20 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。の量を mg 単位で計算します。
シロスタゾール部分の C20H27N5O2 は次の式で表されます。
500℃(ル/ルス)
ここで、Cは標準製剤中のシロスタゾールの濃度（mg/mL）です。 ru と rs は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。