塩酸モキシフロキサシン
C21H24FN3O4・HCl 437.89
(4aS-cis)-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-8-メトキシ-7-(オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸、一塩酸塩。
1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-8-メトキシ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸、一塩酸塩 [186826-86-8]。
» 塩酸モキシフロキサシンには、無水ベースで計算して、98.0 パーセント以上 102.0 パーセント以下の C21H24FN3O4・HCl が含まれています。
梱包と保管-密閉した軽量の容器に保存してください。室温で保管してください。
USP 参照規格<11>-
USP モキシフロキサシン塩酸塩 RS
USP モキシフロキサシン関連化合物 A RS
1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-1,4-ジヒドロ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸。
C20H21F2N3O3 389.40
識別-
A: 赤外線吸収<197K>。
B: アッセイ調製物のクロマトグラムの主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準調製物のクロマトグラムの保持時間に対応します。
C: 溶液 (1/160) に希硝酸を加え、ろ過します。ろ液は塩化物 191 の試験の要件を満たしています。
比旋光度<781S>：20℃において-125°～-138°。
試験溶液: 水とアセトニトリル (1:1) の混合物中 10 mg/mL。
微生物計数検査<61>および特定の微生物の検査<62>-好気性微生物の総数は 1 g あたり 1000 cfu を超えず、カビと酵母の合計数は 1 g あたり 100 cfu を超えません。
ｐＨ＜７９１＞：溶液中（０．２／１００）で３．９〜４．６。
水、方法Ｉａ＜９２１＞：４．５％以下。
強熱時残留物<281>: 0.1%以下。
硫酸塩<221>- ０．６ｇの部分は、０．２５ｍＬの０．０２０Ｎ硫酸（０．０４％）に相当する以上の硫酸塩を示さない。
関連化合物- [注-溶液を光から守ります。]
移動相と希釈剤-アッセイの指示に従って準備します。
ブランクソリューション-希釈剤を使用してください。
解決策-アッセイの指示に従って準備します。
感度ソリューション-正確に測定した量の標準溶液を希釈剤で希釈し、1 mL あたり約 0.05 μg を含む溶液を取得します。 [注-感受性溶液は冷蔵し、光を避けて保管してください。]
標準溶液-正確に秤量した USP 塩酸モキシフロキサシン RS を希釈剤に溶解し、必要に応じて希釈剤で定量的に、段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.002 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。
試験溶液-アッセイ準備を使用します。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-アッセイの指示に従ってクロマトグラフィー システムを準備します。分離溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。モキシフロキサシンとモキシフロキサシン関連化合物 A の間の分離 R は 1.5 以上です。標準溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。モキシフロキサシンのピークを使用したカラム効率は 4000 理論段以上です。テーリング係数は 2.0 以下です。反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。さらに、感度溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。モキシフロキサシンピークの信号比が10以上であることを確認する。
手順-等量（約 25 µL）のブランク溶液、標準溶液、およびテスト溶液をクロマトグラフに別々に注入し、モキシフロキサシンの保持時間の少なくとも 2 倍のクロマトグラムを記録し、ブランク溶液から得られたピークに対応するピークを無視してピーク応答を測定します。塩酸モキシフロキサシンの部分に含まれる各不純物の割合を次の式で計算します。
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
ここで、CS は標準溶液中の USP 塩酸モキシフロキサシン RS の濃度 (mg/mL) です。 CU は、試験溶液中の塩酸モキシフロキサシンの濃度 (mg/mL) です。 F は、個々の関連化合物の相対応答係数です。 ri は、個々の不純物のピーク応答です。 rS は標準溶液中のモキシフロキサシンのピーク応答です。 100 はパーセンテージへの変換係数です。表 1 に示す制限が満たされています。
表1
関連化合物 F 相対保持時間とモキシフロキサシンの限界値 (%)
モキシフロキサシン関連化合物 A1 1.0 1.15 0.1
6,8-ジメトキシ2 0.71 1.32 0.1
8-エトキシ3 1.0 1.48 0.1
6-メトキシ-8-フルオロ4 1.0 1.71 0.1
8-ヒドロキシ5 0.29 1.83 0.1
その他個別不純物 1.0 - 0.1
総不純物 - - 0.5
1 1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸。
2 1-シクロプロピル-6,8-ジメトキシ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸。
3 1-シクロプロピル-8-エトキシ-6-フルオロ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸。
4 1-シクロプロピル-8-フルオロ-6-メト​​キシ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸。
5 1-シクロプロピル-6-フルオロ-8-ヒドロキシ-7-[(4aS,7aS)-オクタヒドロ-6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸。
アッセイ-
緩衝液-硫酸水素テトラブチルアンモニウム 0.5 g とリン酸二水素カリウム 1.0 g を水に溶解し、リン酸 2 mL を加え、水で 1000 mL に希釈して混合し、0.45μm のフィルターに通します。
移動相-緩衝液とメタノールの脱気混合物 (18:7) を調製します。必要に応じて調整を行います (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
希釈剤- 20 mg の無水亜硫酸ナトリウムを 1000 mL の緩衝液に加え、穏やかに混合し、0.45-μm フィルターに通します。
解決策-適切な量​​の USP モキシフロキサシン塩酸塩 RS および USP モキシフロキサシン関連化合物 A RS を希釈剤に溶解して、それぞれ 1 mL あたり約 0.1 mg および 1 mL あたり 0.001 mg を含む溶液を取得します。
標準的な準備-正確に秤量した USP モキシフロキサシン塩酸塩 RS を希釈剤に溶解し、必要に応じて希釈剤で定量的に、段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.1 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。
アッセイの準備-正確に秤量した約５０ｍｇのモキシフロキサシン塩酸塩を１０ｍＬのメスフラスコに移し、希釈剤に溶解して定容まで希釈し、混合する。この溶液 1.0 mL を 50 mL メスフラスコに移し、希釈剤で所定の容積まで希釈し、混合します。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー<621> を参照)-液体クロマトグラフには、293-nm 検出器と、5-µm のパッキン L11 を含む 4.0-mm × 25-cm のカラムが装備されています。流量は 1 分あたり約 0.9 mL です。カラム温度は４５℃に維持する。手順の指示に従って分離溶液をクロマトグラフし、相対保持時間（モキシフロキサシンについては約１．０、モキシフロキサシン関連化合物Ａについては１．２）に基づいて成分を同定する。モキシフロキサシンとモキシフロキサシン関連化合物 A の間の分離度 R は 1.5 以上です。標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。モキシフロキサシンのピークを使用したカラム効率は 4000 理論段以上です。テーリング係数は 2.0 以下です。反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。
手順-等量（約 25 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。塩酸モキシフロキサシンの部分に含まれる C21H24FN3O4・HCl の割合を次の式で計算します。
100(CS / CU)(rU / rS)
ここで、100 はパーセンテージへの変換係数です。 CS は、標準製剤中の USP モキシフロキサシン塩酸塩 RS の濃度 (mg/mL) です。 CU は、アッセイ調製物中の塩酸モキシフロキサシンの濃度 (mg/mL) です。 rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。