カンデサルタン シレキセチル
カンデサルタンム・シレキセティリ
C33H34N6O6 ミスター611
[145040-37-5]
定義
(1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル
2-エトキシ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシレート。
含有量: 99.0 パーセント～101.0 パーセント (無水物質)。
生産
N-ニトロソアミンはヒト発がん物質の可能性があるとして分類されているため、カンデサルタン シレキセチル中のそれらの存在は可能な限り回避または制限される必要があります。このため、人間用のカンデサルタン シレキセチルの製造業者は、製造プロセス中の N-ニトロソアミンの生成と汚染のリスクを評価することが期待されています。この評価により潜在的なリスクが特定された場合は、汚染を最小限に抑えるために製造プロセスを変更し、カンデサルタン シレキセチル中の N-ニトロソアミン不純物を検出および制御するための制御戦略を実施する必要があります。一般章 2.5.42。 N-活性物質中のニトロソアミンは、製造業者を支援するために利用できます。
登場人物
外観：白色またはほぼ白色の粉末。
溶解度：水にはほとんど溶けず、塩化メチレンに溶けやすく、無水エタノールにわずかに溶ける。
多態性 (5.9) を示します。
識別
赤外吸収分光光度法 (2.2.24)。
比較: カンデサルタン シレキセチル CRS。
得られたスペクトルに差異が見られる場合は、検査対象物質と参照物質を別々に無水エタノール R に溶解し、蒸発乾固し、残留物を使用して新しいスペクトルを記録します。
テスト
関連物質。液体クロマトグラフィー(2.2.29)。使用直前に溶液を調製してください。
溶媒混合物: 水 R、アセトニトリル R (40:60 V/V)。
テスト溶液。検査する物質 20 mg を混合溶媒 50.0 mL に溶解します。
参照溶液 (a)。試験溶液 1.0 mL を混合溶媒で 100.0 mL に希釈します。この溶液 1.0 mL を混合溶媒で 10.0 mL に希釈します。
参照溶液（b）。システム適合性 CRS 用のカンデサルタン シレキセチル 5 mg（不純物 A、B、F を含む）を溶媒混合物に溶解し、溶媒混合物で 10 mL に希釈します。
参照溶液（c）。ピーク識別用 CRS (不純物 G および H を含む) 2.5 mg のカンデサルタン シレキセチルを溶媒混合物に溶解し、溶媒混合物で 5 mL に希釈します。
コラム:
-サイズ: l = 0.15 m、Ø = 3.9 mm;
-固定相：末端オクタデシルシリルシリカゲル用
クロマトグラフィー R (4 μm)。
移動相:
-移動相 A: 氷酢酸 R、水
クロマトグラフィー R、アセトニトリル R (1:43:57 V/V/V);
-移動相 B: 氷酢酸 R、水
クロマトグラフィー R、アセトニトリル R (1:10:90 V/V/V);
時間 (分) 移動相 A (パーセント V/V) 移動相 B (パーセント V/V)
0 - 3 100 0
3 - 33 100 → 0 0 → 100
33 - 40 0 100
流量: 0.8 mL/分。
検出: 254 nmの分光光度計。
注入: 10μL。
不純物の同定: システム適合性 CRS 用のカンデサルタン シレキセチルに付属のクロマトグラムと、参照溶液 (b) で得られたクロマトグラムを使用して、不純物 A、B、F に起因するピークを特定します。ピーク同定にはカンデサルタン シレキセチルに付属のクロマトグラムを使用します。CRS と、不純物 G および H によるピークを同定するために参照溶液 (c) で得られたクロマトグラムを使用します。
カンデサルタン シレキセチルとの相対的な保持率
(保持時間 = 約 11 分): 不純物 G = 約 0.2。
不純物A = 約0.4;不純物B = 約0.5;
不純物F = 約2.0;不純物H = 約3.5。
システム適合性: 参照ソリューション (b):
-分解能: 不純物 A と B によりピーク間で最小 4.0。
制限:
-補正係数: 含有量の計算では、次の不純物のピーク面積に対応する補正係数を掛けます: 不純物 A および G = 0.7。
不純物H = 1.6;
-不純物 B: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 3 倍以下 (0.3 パーセント)。
-不純物 F、G: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 2 倍以下 (0.2 パーセント)。
-不純物 A、H: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 1.5 倍以下 (0.15 パーセント)。
-不特定の不純物: 各不純物について、参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積 (0.10 パーセント) 以下。
-合計: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 6 倍以下 (0.6 パーセント)。
-無視限界: 参照溶液 (a) で得られたクロマトグラムの主ピークの面積の 0.5 倍 (0.05 パーセント)。
水 (2.5.32): 最大 0.3 パーセント、60.0 mg で測定。
硫酸灰分 (2.4.14): 最大 0.1 パーセント、1.0 g で測定。
アッセイ
0.500 g を 60 mL の氷酢酸 R に溶解します。直ちに 0.1 M 過塩素酸で滴定し、第 1 変曲点で電位差測定により終点を決定します (2.2.20)。
1 mL の 0.1 M 過塩素酸は、61.1 mg の C33H34N6O6 に相当します。
不純物
特定不純物：A、B、F、G、H。
その他の検出可能な不純物（以下の物質は、十分なレベルで存在する場合、モノグラフの試験のいずれかによって検出されます。これらは、その他の不特定の不純物に関する一般許容基準および/または一般モノグラフの医薬品用途物質（2034）によって制限されます。したがって、適合性を証明するためにこれらの不純物を特定する必要はありません。5.10. 医薬品用途の物質中の不純物の管理も参照）：C、D、E、私。
A. エチル 2-エトキシ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボキシレート、
B. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 2-オキソ-3-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-カルボキシレート、
C. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 3-[[2'-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-4-カルボキシレート、
D. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 3-[[2'-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-カルボキシレート、
E. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 2-エトキシ-1-[[2'-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボキシレート、
F. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 2-エトキシ-1-[[2'-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボキシレート、
G. 2-エトキシ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボン酸 (カンデサルタン)、
H. (1RS)-1-[[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ]エチル 2-エトキシ-1-[[2'-[1-(トリフェニルメチル)-1H-テトラゾール-5-イル]ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボキシレート
(N-トリチルカンデサルタン)、
I. メチル 2-エトキシ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボキシレート。